2つの突然変異が協力して致死性の脳腫瘍を免疫系から覆い隠す、と研究が示唆

フロリダ州ジュピター — 悪性度の高い脳腫瘍膠芽腫に関する新たな研究は、2つの特定の癌細胞変異が連携して免疫系から腫瘍を隠すのに役立つ可能性を示唆しており、腫瘍が新たなクラスの免疫療法に反応するかどうかを予測する可能性を示唆している。薬物。

17 人の患者の腫瘍から採取した神経膠芽腫のサンプルは、ハーバート・ヴェルトハイム大学スクリップス生物医学イノベーション・技術研究所の癌生物学者ミカリーナ・ジャニシェフスカ博士が、同研究所の計算生物学者フランツィスカ・ミコル博士と協力して分析した。ボストンのダナ・ファーバー癌研究所。

研究チームは、統計ツールと計算ツールを顕微鏡技術と組み合わせて、単一細胞レベルで遺伝子変異を強調表示しました。 データは明確なシグナルを明らかにしました。腫瘍が 2 つの既知のがん遺伝子、EGFR と CDK4 のそれぞれを 6 回以上繰り返し持つ細胞の頻度が高い場合、マクロファージとして知られる抗炎症性白血球の組織への侵入を予測します。 ジャニシェフスカ氏によると、脳腫瘍の多くのサンプルに侵入したウイルスは炎症を抑制することが知られており、これによりがんが免疫攻撃から隠れることがあるという。

新しい種類の薬剤はこれらのマクロファージを標的としているが、初期の小規模な研究では、それらが神経膠芽腫に対して十分な効果を示さないことが示唆されている。 より効果が期待できる一部の患者に焦点を当てれば、異なる結果が得られる可能性があると彼女は述べた。

「私たちの研究は、簡単な遺伝子検査を使用し、腫瘍細胞の多様性を測定することで、将来的には、これらの特殊な腫瘍形成促進性免疫細胞を標的とした治療に反応する患者を特定できる可能性があることを示唆しています」とジャニシェフスカ教授は述べた。

膠芽腫は進行の速いがんであり、脳腫瘍の中で最も一般的なタイプです。 患者が診断されると、生存期間は通常 1 年半未満であるため、新たな治療選択肢が必要となります。 米国では年間約12,000人がこの病気と診断されています。

マクロファージを攻撃する新しい種類の癌免疫療法は、CSF1R 阻害剤と呼ばれます。 米国食品医薬品局によって最初に承認されたのは、2019年にTuralio®でした。必要なのは、どの患者がそのような薬に反応する可能性が最も高いかを予測する能力であると彼女は言いました。

「これらの治療法の治験は行われましたが、患者には利益がもたらされなかったようです。治験に戻って、効果のある人と効果のない人の違いが分かるかどうかを確認してみると良いでしょう。」彼女は付け加えた。

Janiszewska 氏は、彼女が腫瘍の「微小環境」と呼ぶものの特徴を明らかにすることに焦点を当てています。 これは、がんの増殖と体全体への広がりに影響を与える細胞群、組織タイプ、免疫、その他の要因を調べます。 これは、計算生物学、コンピューターサイエンス、実験室研究を融合させた、より正確で個別化された効果的ながん治療法の開発を支援する、がんとの戦いにおけるデータ集約型の新たな最前線です。

今後、Janiszewska 氏は、最初の神経膠芽腫免疫療法臨床試験を主導したチームと協力して、組織サンプルを分析したいと考えています。 彼女はまた、神経膠芽腫におけるそのペアの突然変異のマウスモデルを開発し、腫瘍を覆うマクロファージを引き込むメカニズムについてさらに学びたいと考えています。

「この研究により、組織の個々の領域の遺伝的多様性と腫瘍の微小環境との間に関連性があることが明らかになりました」とジャニシェフスカ教授は述べた。

Janiszewska 氏と Michor 氏に加えて、「EGFR と CDK4 の同時増幅の単一細胞の不均一性は神経膠芽腫における免疫浸潤に関連している」という研究の共著者は、Kacper A. Walentynowicz 博士、Dalit Engelhardt 博士です。ダナ・ファーバーがん研究所のD.、トーマス・O・マクドナルド博士、シモナ・クリステア博士、ジェイコブ・ガイスバート。 ヴェルトハイム大学スクリップス研究所の Shreya Yadav 博士、Ugoma Onubogu 氏、Roberto Salatino 氏、Aashna Jhaveri 氏。 マイアミビーチのマウントサイナイ医療センターのクリスティーナ・ヴィンセンテリ医師とメラニー・マーケン医師。

この研究は、国立衛生研究所、K99/R00 CA201606 (MJ)、NIH 3R00 CA201606-05S1 (UO) によって支援されました。 がん進化センター (FM)、およびダナ・ファーバーがん研究所のヘレン・ガーリー・ブラウン大統領イニシアチブ (FM および DE)。

メディア連絡先: Stacey DeLoye、[email protected]、561-228-2551

Stacey S. DeLoye は、フロリダ州ジュピターにある UF Scripps Biomedical Research のコミュニケーション ディレクターを務めています。 彼女は 2022 年 4 月に UF Health チームに加わりました。